Elle représente 80% des cas.
Elle débute le plus souvent en néonatal (85%) c’est à dire dans les heures qui suivent la naissance mais peut apparaitre jusqu’à l’âge de 3 mois.
La forme sévère d’apparition néonatale est de loin la plus fréquente.
Il s’agit de la forme la plus connue de la maladie et la plus grave.
Les symptômes de la maladie s’installent en quelques heures : hypotonie majeure, perte des réflexes de succion et de déglutition, crises convulsives graves, léthargie glissant vers un coma avec des apnées puis une détresse respiratoire grave nécessitant une ventilation assistée.
Les nourrissons décèdent après quelques jours du fait de l’atteinte neurologique ou par arrêt des soins.
Un petit nombre d’enfants atteints de la forme sévère survivent cependant quelques semaines, voir quelques années.
Ils présentent alors une hypotonie sévère (peu ou pas de tenue de tête, peu ou pas de déglutition, peu ou pas de mouvement volontaire …).
Les crises convulsives sont graves et difficilement maîtrisables par les antiépileptiques.
Les enfants restent à un stade de développement d’un enfant de 8 semaines.
Les interactions avec l’environnement sont limitées : pas de langage oral, le sourire n’est pas toujours acquis, certains enfants pleurent ou crient mais d’autres n’émettent aucun son, ils ne suivent pas toujours du regard.
Les infections respiratoires sont fréquentes et graves et sont souvent la cause d’un décès.
La nutrition s’effectue par sonde (gastrostomie).

Les formes atténuées se déclinent en 3 sous catégories : majeure, intermédiaire et mineure en fonction des acquisitions psychomotrices des enfants. Il faut noter que certains enfants sont à la limite entre deux formes.

Elle représente 20% de l’ensemble des cas d’hyperglycinémie sans cétose.

Les formes atténuées représentent :
– 15% des cas d’apparition néonatal
– 50% des cas lors de l’apparition entre l’âge de 2 semaines et 2 mois
– 100% des cas si les symptômes apparaissent après l’âge de 3 mois.

En néonatal, dans la plupart des cas la maladie débute de la même façon que pour la forme sévère : hypotonie majeure, perte des réflexes de succion et de déglutition, crises convulsives non systématiques mais fréquentes puis coma avec apnées pouvant nécessiter une ventilation assistée.
En début infantile, le nourrisson présentera des convulsions et un retard psychomoteur.
Puis, spontanément, ou bien après la mise en route d’un traitement par benzoate de sodium, l’état neurologique de l’enfant s’améliore, il reprend une ventilation spontanée.
L’enfant présente ensuite un retard de développement psychomoteur et de façon non systématique des crises convulsives : celles-ci sont maîtrisées par les traitements antiépileptiques.

D’une façon générale pour toutes les formes atténuées :
– les patients présenteront lors d’épisodes infectieux et/ou fébriles une léthargie parfois importante,
– les troubles de l’intégration neurosensorielle sont constants sur ces 3 formes et en fonction de leurs manifestations ils nécessiteront une prise en charge particulière,
– la mise en place d’outils de communication est indispensable
– la stimulation intellectuelle favorise la réduction des troubles du comportement.

Elle peut être parfois très proche de la forme sévère.
La position assise, la préhension d’objet, l’alimentation orale et les interactions sociales sont possibles. Une communication alternative par signes, pictogrammes et commande oculaire est envisageable.
La marche n’est pas acquise.
Les troubles du mouvement peuvent être très importants avec chorées et dystonies. La spasticité est toujours retrouvée.
L’épilepsie est présente mais contrôlée par les traitements.

La marche est acquise mais la fatigabilité et les troubles du mouvement nécessitent souvent l’utilisation d’un fauteuil roulant.
Les chorées et l’ataxie entrainent des troubles de la coordination globale et oculomotrice, des pertes d’équilibre (chutes), de grosses difficultés en motricité fine.
Cette forme est caractérisée par des troubles du comportement qui peuvent être violents ainsi qu’une hyperactivité majeure avec troubles de l’attention et une agitation psychomotrice. Ces troubles peuvent être réduits par une prise en charge adéquate comportementale ou médicamenteuse.
Les troubles de l’appétit et du comportement alimentaire sont fréquents (anorexie ou boulimie), ainsi que les troubles digestifs (constipation ou diarrhées chroniques).
Le langage oral est limité et d’apparition tardive, voir absent mais ces enfants répondent très bien à la mise en place d’une communication alternative multimodale : langue des signes, pictogrammes, classeurs de communication. La mise en place d’outils de communication réduit considérablement les troubles du comportement et permet une réelle avancée dans les apprentissages. L’utilisation de clavier numérique permettra de compenser les difficultés motrices pour l’accès à l’écriture.

La marche est acquise et la motricité globale est bonne. Ces enfants savent faire du vélo seuls.
La motricité fine est légèrement perturbée notamment l’écriture. La mise en place de crayon alternatif (claviers) compensera cette difficulté.

On retrouve des troubles du comportement et l’hyperactivité avec trouble de l’attention qui par une prise en charge adaptée seront complètement gérables.

Le langage oral arrive tardivement mais pourra être normal à terme dans les formes les plus légères. Dans les autres cas la mise en place d’outils de communication est essentielle.

FORME TRANSITOIRE
Seulement 15 cas ont été décrits au monde.
La maladie s’installe, comme pour la forme sévère et modérée, quelques heures après la naissance, mais les symptômes régressent petit à petit avant l’âge de 4 mois pour ne laisser peu ou pas de séquelle.